Медицина

Ответить в тред Ответить в тред
Check this out!
НЕхирургическое лечение атеросклероза Аноним # OP 08/04/21 Чтв 08:47:20 11799441
ateroskleroz.jpg 88Кб, 700x658
700x658
Какие на сегодня есть препараты для разрушения отложений холестерина при атеросклерозе? В основном везде пишут лишь про профилактику и хирургическое вмешательство.
Как я понял из википедии из распространённых только полиненасыщенные жирные кислоты немного на это способны, а остальные лекарства лишь препятствуют образованию отложений холестерина, но не разрушают уже имеющиеся.
Также нашёл упоминание https://www.nkj.ru/news/28565/ 5-летней давности, что циклодекстрины вроде дают небольшой эффект. Годится ли Е459 бета-Циклодекстрин для разрушения отложений и в каких дозах?
Аноним 08/04/21 Чтв 09:16:17 11799512
77qnWladRMo.jpg 40Кб, 446x304
446x304
>>1179944 (OP)
От атеросклероза пока нет лечения.
Аноним 08/04/21 Чтв 10:29:46 11799763
>>1179951
>От атеросклероза пока нет лечения.
Точнее нету зарегистрированных протоколов лечения. Но возможно кто-то встречали детальную информацию по экспериментальным препаратам?
Или хотя бы где достать чистый циклодекстрин (а не грязный пищевой Е459) и/или трегалоз (тут https://nauchkor.ru/media/immunitet-protiv-ateroskleroza-5944690d5f1be756daff4e8b пишут про его эффективность и нетоксичность) для иньекций? Или может простые способы их экстракции?

возможно лучше уколоть нетоксичный препарат для эксперимента в разумных дозах, чем получить инсульт...
Аноним 08/04/21 Чтв 17:21:29 11802054
b2.png 10Кб, 300x100
300x100
>>1179976
Вряд ли здесь кто-то чем-нибудь поможет. Это уже уровень Нобелевской премии. Никто не знает даже причины возникновения, а ты уже лечения просишь. Местные эректильную дисфункцию вылечить не могут...
Аноним 08/04/21 Чтв 17:28:23 11802125
>>1179976
Циклодекстрин вызывает поражение слухового нерва и отравление почек. Не все так просто под луной.
Введение трегалозы ослабляет атеросклероз у кроликов, получавших диету с высоким содержанием жиров. fat_alien # OP 08/04/21 Чтв 19:11:03 11802526
Оказывается за последние годы появилось несколько статей по трегалозе и вот достаточно интересная https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30506717/

Настоящее исследование дало результаты в пользу способности трегалозы ослаблять сильно развитые атеросклеротические бляшки, вызванные диетой с высоким содержанием холестерина. Насколько известно авторам, это очень немногие отчеты о терапевтическом потенциале трегалозы против атеросклероза в экспериментальной модели и первые в нетрансгенной модели. Текущие результаты подтверждают результаты праймерного исследования, в котором было показано, что внутрибрюшинное введение трегалозы обращает вспять атеросклероз и усиливает аутофагию макрофагов у APOE-нулевых мышей на диете с высоким содержанием жиров16. ремоделирование и дисфункция за счет индукции аутофагии в ткани миокарда.

Наши результаты также показали, что антиатеросклеротические эффекты трегалозы проявляются через механизмы, не зависящие от модуляции липидов в сыворотке, поскольку в этом исследовании было обнаружено, что показатели липидного профиля остаются неизменными после лечения трегалозой. Этот вопрос имеет особое значение, поскольку препараты, снижающие уровень холестерина, являются краеугольным камнем фармакотерапии ACVD, но эти препараты, несмотря на их подтвержденную эффективность, не могут обеспечить полного снижения риска, и многие пациенты несут значительный остаточный риск сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на целевые уровни LDL-C19. Следовательно, в разработке находятся стратегии минимизации риска сердечно-сосудистых заболеваний с помощью липидно-независимых механизмов. В этом контексте сосудистое воспаление было предложено как наиболее многообещающая терапевтическая цель. Недавно результаты исследования результатов исследования противовоспалительного тромбоза канакинумаба (CANTOS) предоставили убедительные доказательства эффективности противовоспалительного лечения для уменьшения случаев ACVD, что еще больше подчеркнуло основную причинную роль воспаления в развитии атеросклероза (20).

Дефицит специализированных функций макрофагов стал основной движущей силой атерогенеза и новой терапевтической мишенью. Было показано, что нарушение аутофагии макрофагов лежит в основе ряда событий, связанных с атерогенезом, включая дисфункциональный эффероцитоз, активацию инфламмасом и нарушение клиренса липидов и клеточного мусора, которые в совокупности приводят к отложению липидов и апоптотических тел в провоспалительной среде, которая достигают кульминации в росте атеросклеротических бляшек.7,8,10 Следовательно, индукция аутофагии макрофагов может быть многообещающим подходом для замедления или даже обратного развития бляшек и смягчения провоспалительных реакций.7,8,10 Было показано, что фактор транскрипции EB (TFEB) является основным регулятором аутофагии макрофагов и лизосомного биогенеза.21,22 Интересно, что было показано, что введение трегалозы увеличивает уровни TFEB и его ядерную транслокацию, что, как ожидается, задействует аутофагию макрофагов параллельно с уменьшением апоптоза макрофагов, агрегации белков и Продукция IL-1β.16,23. Важно отметить, что недавно было показано, что сверхэкспрессия TFEB задействует оксигенацию. дающий стресс и уменьшение воспаления в эндотелиальных клетках человека. Эти наблюдения были подтверждены на модели трансгенных мышей, в которой индукция TFEB уменьшала привлечение лейкоцитов к эндотелиальным клеткам и бремя атеросклероза.

В этом исследовании мы использовали внутривенный путь введения трегалозы. Это было связано с тем, что эффективность трегалозы при пероральном применении ограничена из-за присутствия фермента трегалозы в стенке кишечника, вызывающего расщепление трегалозы на глюкозу.16,24 Способность внутривенного введения трегалозы вызывать аутофагию безопасно и эффективно использовалась для лечение нейродегенеративных заболеваний.25 Однако до сих пор нет исследований на людях, в которых оценивалась бы эффективность внутривенного введения трегалозы для лечения ACVD.

Таким образом, настоящее исследование предоставило доказательства эффективности кратковременного внутривенного введения трегалозы в регрессе атеросклеротической бляшки у кроликов с высоким содержанием жира. Благодаря безопасности и доступности трегалозы, этот агент может использоваться в качестве антиатеросклеротического средства для уменьшения воспаления сосудов у пациентов с ACVD. Подтверждение эффективности внутривенного введения трегалозы в уменьшении артериального воспаления приведет к широко применимому и безопасному лечению пациентов с тяжелым ASCVD, особенно у тех, у кого есть остаточный воспалительный риск, несмотря на оптимальный уровень холестерина ЛПНП при терапии статинами.
fat_alien # OP 09/04/21 Птн 11:03:24 11804187
>>1180205
>Вряд ли здесь кто-то чем-нибудь поможет.
А в русскоязычном интернете больше и не где: https://2ch.hk/me/res/1142239.html . Для живого общения с ведущими специалистами нет возможностей. Лишь искать самому статьи и спрашивать о случайных знаниях тут.

>>1180212
>Циклодекстрин вызывает поражение слухового нерва и отравление почек.
Как я понял, в исследованиях мышам кололи большие дозы, чтобы получить ощутимый результат за короткое время. Но уменьшая дозы препарата может поменяться соотношение между пользой и вредом.

>>1180252
>трегалоза
Доза там указана опять же лошадиная 350 mg/kg, то есть 25 г на человека через день. Но и эффект тоже достигался за 4 недели.

>>1179976
>циклодекстрин и/или трегалоза для иньекций
В свободной продаже такого точно нет. Заказывать в лаборатории тоже не вариант. Во-первых в полумухосрани скорее не найти подходящую, во-вторых будет очень дорого. Разве что если точно будет известно о эффекте без побочек при определённых дозах..
Есть их, очевидно, бессмысленно, так как основная часть распадётся на глюкозу, более того они для кишечника вредны.

Но возможно ли их всасывание в кровь через кожу? Если обмазаться сиропом, то какая часть сможет попасть в кровь? Есть ли смысл примешивать димексид для улучшения проницаемости кожи? Может по другим сахарам кто-то встречал информацию о проницаемости сквозь кожу?
Полностью транс-ретиноевая кислота эффективно fat_alien # OP 10/04/21 Суб 16:17:00 11809378
источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30048051/

Полученный из витамина А, atRA участвует в некоторых процессах регуляции клеток, включая миграцию, заживление и дифференцировку клеток.2,13 Недавние исследования показали влияние atRA на сердечно-сосудистую систему. Было показано, что atRA может подавлять рестеноз коронарной артерии после ангиопластики.14 В этом исследовании мы продемонстрировали, что пероральное введение atRA на кроличьей модели индуцированного жиром АС улучшило липидный профиль сыворотки, а также уменьшило размер атеросклеротических бляшек. Мы наблюдали аналогичные результаты с аторвастатином, который использовался в нашем исследовании в качестве контрольного препарата. Аторвастатин - один из основных препаратов, широко используемых в клинической практике для снижения уровня липидов в сыворотке крови.9,15-17

В этом исследовании мы обнаружили, что atRA очень эффективно уменьшает размер AS. Хотя мы не обнаружили превосходства atRA над аторвастатином в снижении AS, есть некоторые исследования, которые показали, что atRA намного более эффективен, чем аторвастатин.2 Преимущества atRA могут быть связаны со следующими механизмами: снижение окислительного стресса, вызванного липотоксичностью, ингибирование производство активных форм кислорода (АФК), усиление окисления жирных кислот, активация макрофагов, уменьшение воспаления и ингибирование факторов свертывания крови.2,18–22 В качестве нового открытия мы обнаружили, что комбинированная терапия атРА и аторвастатина более эффективно уменьшала размер АС. чем администрирование любого из них в одиночку. Эти данные свидетельствуют о том, что atRA и аторвастатин действуют посредством разных механизмов и что их комбинированная терапия оказывает синергетический эффект на лечение AS.

Мы также обнаружили, что atRA может снижать уровни ОХ и LDL-холестерина в сыворотке, хотя мы обнаружили, что аторвастатин более эффективен в снижении уровней TC и LDL-холестерина в сыворотке, чем atRA. Мы также не обнаружили различий между аторвастатином и его комбинированной терапией с атРА в снижении уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП в сыворотке. Эти результаты согласуются с данными других исследований по этой теме2. Мы также не обнаружили различий в сывороточных уровнях холестерина ЛПВП в сравниваемых группах.

У нашего исследования были некоторые ограничения. Мы не исследовали основные механизмы, с помощью которых atRA может уменьшать размер атеромы или уровни липидов в сыворотке. Некоторые исследования изучали роль воспаления и утверждали, что атеросклероз - это воспалительный процесс.23 Другие рецепторы, которые приводят к улучшенной антиапоптотической активности макрофагов, могут увеличивать удаление апоптотических клеток в бляшках AS.20 В другом исследовании Bilbija et al. сверхэкспрессия генов-мишеней ретиноевой кислоты была показана при ишемической болезни сердца (ИБС) 24. Bilbija et al. также сообщили, что atRA оказывает антипролиферативное действие на кардиомиоциты и кардиофибробласты, и пришли к выводу, что антипролиферативные эффекты atRA могут быть полезными, поскольку его можно использовать для задержки ремоделирования кардиомиоцитов, уменьшения рестеноза и сохранения функций сердечно-сосудистой системы. в исследованиях четко определены лежащие в основе пути передачи сигналов, которые приводят к снижению и ингибированию АС.

Мы обнаружили, что atRA может уменьшать размер бляшек AS так же эффективно, как аторвастатин. Кроме того, их комбинированная терапия значительно улучшила их силу и уменьшила размер AS. Наше исследование представляет собой новый эксперимент, в котором изучалось комбинированное влияние atRA и аторвастатина на АС и липидный профиль сыворотки. Этот комбинированный эффект не оценивался ни в одном другом исследовании. Мы обнаружили, что комбинированное введение atRA и аторвастатина имело синергетический эффект только в отношении уменьшения размера бляшек AS, но не в отношении снижения уровней липидов в сыворотке. Это открытие может указывать на механизм, отличный от снижения уровня липидов в сыворотке, в уменьшении размера бляшек AS. Мы также продемонстрировали гиполипидемический эффект атРА, хотя он был менее эффективен, чем аторвастатин. Наши результаты указывают на то, что ATRA является потенциальным терапевтическим средством при лечении АС и последующей ИБС. Мы предлагаем провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить другие терапевтические и побочные эффекты atRA, а также его механизм действия, оптимальную дозировку и способ введения. Это может привести к его использованию в комбинированной терапии статинами у пациентов с ИБС для улучшения.
Настройки X
Ответить в тред X
15000
Макс объем: 40Mб, макс кол-во файлов: 4
Кликни/брось файл/ctrl-v
Стикеры X
Избранное / Топ тредов